ОБЩИЕ ВОПРОСЫ ПСИХИАТРИИ

L. W. Ho, J. Carmichael, J. Swartz, A. Wyttenbach, J. Rankin and D. C. Rubinsztein
Адрес для корреспонденции: Dr David C. Rubinsztein, Department of Medical Genetics, Wellcome Trust Centre for the Study of Molecular Mechanisms in Disease, Cambridge Institute of Medical Research, Wellcome/MRC Building, Addenbrooke’s Hospital, Hills Road, Cambridge CB2 2XY
The molecular biology of Huntington’s disease

Предпосылки. Болезнь Гентингтона — это нейродегенеративное расстройство со смертельным исходом с аутосомно-доминантным типом наследования. Оно приводит к прогрессирующей деменции, появлению психопатологической симптоматики и инвалидизирующим хореиформным движениям, а также к преждевременной смерти. Болезнь Гентингтона вызывается увеличением количества повторов Ц-А-Г в кодирующем гене протеина с неустановленной функцией, названного «гентингтин» (hungtingtin). Тринуклеотид
Ц-А-Г кодирует глютаминовую аминокислоту, а расширенные повторы Ц-А-Г транслируются в серии непрерывных глютаминовых остатков (полиглютаминовую цепь).

Методы. В этом обзоре описываются эпидемиология, клиническая симптоматика, нейропатологические признаки и генетика болезни Гентингтона. Основная цель — изучить значение данных экспериментальных и клеточных моделей, а также оценить, насколько они позволяют углубить наше понимание патогенеза болезни Гентингтона и других заболеваний, вызванных расширенной полиглютаминовой цепью.

Результаты. Происходит избирательная гибель нейронов коры и полосатого тела. Вероятно, при болезни Гентингтона мутация наделяет белок разрушительной функцией. Внутриклеточные включения нейронов, состоящие из гентингтина и убиквитина (ubiquitin), появляются у пациентов и у моделей болезни Гентингтона, созданной у трансгенных мышей. К другим предположительным механизмам, способствующим развитию неврологической патологии, относятся эксайтотоксичность, оксидативный стресс, нарушенный энергетический обмен веществ, патологические взаимодействия белков и апоптоз (утрата клеток).

Выводы. Хотя в исследованиях болезни Гентингтона и других полиглютаминовых заболеваний накоплено много интересных данных, остается не меньше нерешенных вопросов, касающихся точной роли внутриклеточных включений и белковых скоплений, механизмов избирательной гибели нейронов и позднего начала заболевания. Дополнительные сведения в отношении этих вопросов помогут разработать новые методы лечения.

Библиография: 26 наименований.