НАРКОЛОГИЯ

Marilyn A. Huestis, PhD; David A. Gorelick, MD, PhD; Stephen J. Heishman, PhD; Kenzie L. Preston, PhD; Richard A. Nelson, MD; Eric T. Moolchan, MD; Richard A. Frank, MD, PhD
Blockade of Effects of Smoked Marijuana by the CB1-Selective Cannabinoid Receptor Antagonist SR141716

Предпосылки. SR141716, недавно созданный избирательный антагонист каннабиноидных рецепторов-CB1, блокирует острые эффекты дельта-9-тетрагидроканнабинола и других агонистов каннабиноидных рецепторов in vitro и у животных. Эти данные свидетельствуют о том, что рецепторы-CB1 принимают участие во многих эффектах марихуаны, но у людей это не изучалось.

Методы. В случайном порядке отобраны 64 здоровых мужчины, которые, по данным анамнеза, употребляли марихуану, принимали либо SR141716 per os, либо плацебо в увеличивающейся дозе (1, 3, 10, 30 или 90 мг). Через два часа каждый испытуемый выкуривал сигарету либо с активной марихуаной (2,64% тетрагидроканнабинола), либо с плацебо. Психологические эффекты, связанные с интоксикацией марихуаной, и частота сердечных сокращений измерялись до и после приема антагониста и марихуаны.

Результаты. Отдельные пероральные дозы SR141716 вызывали достоверную дозозависимую блокаду субъективной интоксикации и тахикардии, вызываемых марихуаной. После приема 90 мг SR141716 показатели визуальной аналоговой шкалы снижались на 38–43% (оценивались ответы на вопросы «Насколько вы сейчас возбуждены («под кайфом»)?», «Насколько вы сейчас опьянели от марихуаны?», «Насколько сильное действие марихуаны вы сейчас испытываете?»), а частота сердечных сокращений – на 59%. SR141716, принимаемый самостоятельно, не вызывал существенных физиологических и психологических эффектов и не влиял на максимальную концентрацию тетрагидроканнабинола в плазме крови, а также на площадь под кривой, отражающей изменение концентрации во времени. Все участники исследования хорошо переносили SR141716.

Выводы. SR141716 блокировал острые психологические и физиологические эффекты марихуаны, не изменяя фармакокинетики тетрагидроканнабинола. Эти данные, впервые полученные у людей, подтверждают главную роль рецепторов-CB1 в эффектах марихуаны.