Вып. 14, год 2002
СЛУЧАИ ИЗ ПРАКТИКИ |
| American Journal of Psychiatry 2001; 158:1200–1204 |
Лечение опиоидной
зависимости |
| David A. Fiellin, M.D.,
Robert A. Rosenheck, M.D., Thomas R. Costen Адрес для корреспонденции: Dr. Fiellin, Yale University School of Medicine, 333 Cedar St., P.O. Box 208025, New Haven, CT 06520-8025. E-mail: david.fiellin@yale.edu Office-based treatment for opioid dependence: reaching new patient populations © 2001 American Psychiatric Association. Printed by permission Введение Героиновая зависимость, которая разрушительно воздействует на личность и является большой экономической проблемой для здравоохранения, в популярных средствах массовой информации часто представляется как характерная прежде всего для малообеспеченных слоев американского общества. Однако эпидемиологические исследования показывают, что опиоидная зависимость ежегодно поражает 810 тыс. человек (с учетом их семей и окружения по месту жительства), среди которых есть представители всех слоев населения США, а расходы, связанные с этим заболеванием, оцениваются в 21 млрд долларов в год [1]. Наиболее эффективный метод лечения этих расстройств — заместительная терапия с помощью таких лекарственных препаратов, как метадон или лево-?-ацетилметадол [2]. При таком лечении разрешенный законом длительно действующий назначаемый врачами препарат заменяет нелегальные наркотики и блокирует как болезненный синдром отмены и влечение к психоактивному веществу, так и субъективное ощущение опьянения, которое вызывает мотивацию к дальнейшему употреблению наркотиков [3]. Однако применение этого вида лечения значительно ограничено вследствие недостаточного финансирования, противодействия на местах созданию новых лечебных учреждений, в связи со строгими правилами лицензирования на уровне штатов, а также с жесткими общегосударственными правилами, разработанными для предупреждения проникновения препарата из медицинской сети на улицы с целью его перепродажи как наркотика. Эти правила ограничивают поставки таких лекарственных препаратов в специализированные метадоновые клиники, которые часто находятся в нежелательных для посещения районах и в неудобных с точки зрения транспортного обслуживания местах, а также требуют почти ежедневного посещения клиник пользователями. Поэтому только около 15% всех лиц, страдающих героиновой зависимостью, участвуют в программах, в которых применяются методы терапии с использованием метадона или лево-?-ацетилметадола, хотя исследования показывают, что для достижения длительного воздержания от употребления психоактивных веществ этот вид лечения более эффективен, чем внебольничная терапия с отказом от применения наркотиков [4–6]. Несмотря на достигнутые успехи в разработке более рентабельных методов внебольничной детоксикации, этот подход малорезультативен в плане достижения стойких ремиссий в связи с частыми рецидивами после детоксикации даже у пациентов, имеющих достаточную мотивацию и хорошую социальную поддержку [7–10]. Лечение в условиях врачебных амбулаторий Обнадеживает то, что в течение последних нескольких лет стало повсеместным поддерживающее лечение бупренорфином — новым препаратом с уникальными фармакологическими свойствами, которые делают его особенно подходящим для применения в условиях врачебных амбулаторий. Этот метод может вскоре составить конкуренцию традиционным метадоновым клиникам. Бупренорфин является частичным агонистом µ-опиоидных рецепторов, т. е. обладает меньшим потенциалом неблагоприятных эффектов (например, злоупотребление, угнетение дыхания, передозировка), которые вызываются применением полных агонистов опиоидов, например метадона [11–13]. Благодаря уникальным фармакологическим свойствам, которые ограничивают его неблагоприятное воздействие, бупренорфин принят для экспертизы в Управлении по контролю за качеством продуктов и лекарственных препаратов США (FDA) с тем, чтобы установить возможности его использования в менее стигматизированных учреждениях и, что более важно, в условиях врачебных амбулаторий [14]. Этот метод терапии может быть разрешен в соответствии с законом о лечении наркотической зависимости (Drug Addiction Treatment Act), принятым в 2000 году и позволяющим врачам, имеющим лицензию, выписывать наркотические препараты из списков III, IV и V или же сочетаний таких препаратов для лечения опиоидной зависимости. Этот закон требует, чтобы врачи использовали для поддерживающей терапии и детоксикации при опиоидной зависимости лекарственные препараты, одобренные FDA. Бупренорфин имеет три основных преимущества перед используемыми в настоящее время препаратами. Во-первых, поскольку он является частичным агонистом опиоидов, вызываемый им синдром отмены протекает мягче, чем при лечении метадоном или лево-?-ацетилметадолом, к тому же необходимое снижение дозировок осуществляется гораздо легче. Во-вторых, благодаря длительному действию препарата его можно назначать с интервалами в 2–3 дня, что уменьшает частоту посещений клиники и позволяет обходиться без выдачи препарата на дом. В-третьих, его можно комбинировать с антагонистом опиоидов налоксоном и принимать в сублингвальной форме. Препарат безопасен при надлежащем применении, однако комбинация бупренорфина с налоксоном, введенных парэнтерально лицу, страдающему опиоидной зависимостью, вызывает острый и тяжелый синдром отмены, следовательно, развитие злоупотребления этим препаратом маловероятно. Поскольку риск злоупотребления резко снижается при лечении комбинированным препаратом бупренорфина с налоксоном, такое лекарственное средство может широко использоваться непосредственно во врачебных амбулаториях. Это важное обстоятельство открывает большие перспективы. Мы представляем выписку из истории болезни, в которой отражен жизненный опыт пациента, неоднократно обращавшегося за наркологической помощью и проходившего курсы детоксикации, а также программы лечения без применения наркотиков. Этот случай иллюстрирует сложный путь рецидивов и повторного лечения, преодолеваемый пациентами, страдающими опиоидной зависимостью, а также демонстрирует возможности бупренорфина как альтернативного средства для стабилизации состояния пользователей в рамках основанной на опиоидах лекарственной терапии, которая проводится непосредственно в условиях врачебной амбулатории. Такой подход, по-видимому, более приемлем для пациентов и может быть более рентабельным при лечении злоупотребления психоактивными веществами, а также психических и соматических расстройств, поскольку дополнительные расходы на бупренорфин могут перекрываться экономией вследствие снижения стоимости других видов лечения. Пациент, описанный в данной статье, не слишком часто обращался в учреждения общественного здравоохранения, тем не менее до поступления в бупренорфиновую программу он пользовался разными видами наркологической и медицинской помощи в ограниченном объеме в течение пяти лет. Все это время его лечение по поводу опиоидной зависимости было недостаточно эффективным. Пациент упорно отказывался от лечения метадоном из-за частых поездок, связанных с работой. Этот клинический пример свидетельствует о существовании группы страдающих опиоидной зависимостью пациентов, которые прежде не участвовали в программах метадоновой поддерживающей терапии и обнаружили для себя, что бупренофин является удобным и приемлемым средством для того, чтобы контролировать героиновую зависимость. Хотя данный случай представляет неизвестный пока процент из сотен тысяч лиц с героиновой зависимостью, не получающих в настоящее время заместительной терапии с применением опиоидов, клинический опыт показывает, что подобные пациенты встречаются нередко, к тому же до создания бупренорфиновых программ на базе традиционных лечебных учреждений расходы на их медицинское обслуживание могли быть значительными. Таким образом, мы надеемся, что данное сообщение станет конкретным примером, подтверждающим как клинические, так и потенциальные экономические преимущества этого нового многообещающего вида лечения. Выписка из истории болезни
Длительное непрерывное лечение бупренорфином с периодическими осмотрами пациента в специализированном учреждении может оказаться благоприятной возможностью для подобных пациентов и альтернативой стандартным программам лечения наркотической зависимости. В заключение можно сказать, что лечение бупренорфином не требует детоксикации и может осуществляться начиная со второй недели лечения по схеме приема препарата три раза в неделю. Применяя бупренорфин, было легче удерживать пациента А. в программе лечения и возвращать его даже после коротких рецидивов, наблюдавшихся в течение первых трех месяцев терапии. В будущем не потребуется непосредственно контролировать прием препарата; в условиях клинической практики пациенту самому можно доверить прием этого препарата — или ежедневно, или три раза в неделю с еженедельными либо менее частыми осмотрами врача, назначившего лечение. Такая гибкость подхода может оказаться очень полезной для пациентов, имеющих интенсивную социальную поддержку и стабильное положение в обществе. Обсуждение Описанный случай иллюстрирует работу бупренорфиновой лечебной программы, которая осуществляется в условиях врачебной амбулатории, в которой в основном оказывают психиатрическую помощь. Пациент в течение пяти лет неоднократно проходил курсы лечения по поводу опиоидной зависимости, включая стационарную и амбулаторную детоксикацию, а также внебольничное поддерживающее лечение налтрексоном, сопровождающееся профессиональным индивидуальным и семейным психологическим консультированием. Несмотря на эти интенсивные вмешательства, направленные на лечение пациента с хорошей социальной поддержкой, финансовыми возможностями и профессиональными навыками, многочисленные курсы детоксикации и амбулаторного лечения без применения наркотиков оказались безуспешными. Пациент А. в особенности возражал против метадоновой поддерживающей терапии, но согласился на участие в альтернативной программе на базе психиатрического учреждения. Такой вид вмешательства в ближайшем будущем может стать более доступным для терапии зависимости от опиоидов и особенно эффективным при лечении соответствующим образом подобранных пациентов. Он может не только лучше восприниматься подобными пациентами с относительно высоким уровнем функционирования, но и может оказаться более рентабельным, чем детоксикация или альтернативный вариант (метадоновая поддерживающая терапия) в программах лечения наркотической зависимости.Применение бупренорфина позволяет видоизменять и существенно расширять доступность заместительной терапии опиоидами в связи с тем, что при этом стимулируется перемещение оказываемых услуг из строго регулируемых клиник в обычные условия оказания медицинской помощи во врачебных амбулаториях. Большее количество индивидов, страдающих зависимостью от опиоидов, получат возможность пользоваться эффективным методом лечения. Как показывает приведенный пример, пациенты, которые отказываются от помощи традиционных метадоновых программ, будут обращаться за такой помощью. Используемое в настоящее время во Франции и в Великобритании лечение бупренорфином позволяет уменьшать употребление героина и является более эффективным, чем применение плацебо, в сокращении употребления запрещенных опиоидов [15, 16]. В клинических испытаниях (с использованием парных случаев), в которых сравнивалась эффективность лечения бупренорфином и поддерживающей метадоновой терапии, получены несколько противоречивые результаты, демонстрирующие одинаковую [17, 18], более высокую [19] и более низкую [20] эффективность по показателю последующего воздержания от опиоидов, а метаанализ эффективности этого метода подтверждает эквивалентность дозировок бупренорфина 8–12 мг/день и метадона 60 мг/день [21]. Клиницисты, осуществляющие подбор
пациентов, которым подходит лечение
бупренорфином на базе врачебных амбулаторий,
должны учитывать ряд проблем. Во-первых, понимает
ли пациент наличие у бупренорфина качеств
опиоида, и можно ли от него ожидать адекватного
согласия с режимом лечения? Согласие
предусматривает отказ от злоупотребления
препаратом или его перепродажи, что будет
представлять большую проблему при назначении
его пациентам для самостоятельного приема, а не в
случаях приема лекарственного препарата в
условиях учреждения, как в нашем примере.
Во-вторых, является ли стабильным психическое
состояние пациента, и можно ли ожидать от него
соблюдения мер безопасности при самостоятельном
приеме этого опиоида? Особенной проблемой
является злоупотребление бензодиазепинами.
Смертельная передозировка только одним
бупренорфином маловероятна, но в комбинации его
с бензодиазепинами отмечались смертельные
случаи [22]. Другие препараты, такие как нифедипин,
имипрамин, а также ингибиторы протеазы ВИЧ, могут
взаимодействовать с бупренорфином, поскольку в
его метаболизме участвует система цитохрома Р450
[3]. Однако недавно проведенное исследование [23]
показало, что даже очень интенсивная
антиретровирусная терапия СПИДа не оказывает
отрицательного влияния на состояние пациентов,
получающих поддерживающее лечение
бупренорфином. Этот фактор может оказаться
важным при лечении сложных в медицинском плане
пациентов, страдающих СПИДом и героиновой
зависимостью. В связи с наличием большого опыта в лечении наркотической зависимости современные метадоновые клиники также подходят для проведения терапии бупренорфином (в качестве альтернативы метадоновым программам) как новым пациентам, так и пациентам с длительной стабилизацией состояния. Бупренорфин, по-видимому, не более и не менее эффективный препарат, чем метадон, однако первый должен увеличить количество зависимых от опиоидов пациентов, которые получают поддерживающую опиоидную терапию, в связи с его большей доступностью и приемлемостью. Лечение бупренорфином в амбулаторных условиях оказалось успешным у описанного выше пациента. До применения этого метода лечения в работе с ним практически не использовалась поддерживающая метадоновая терапия, к тому же были затрачены значительные средства здравоохранения на проведение повторных курсов детоксикации. Можно предположить, что если этот вид поддерживающего лечения станет более доступным и/или приемлемым для пациентов, требующих больших затрат на оказание им помощи, можно добиться значительной экономии средств и лучшего клинического эффекта. Mark с коллегами в недавно опубликованном обзоре литературы [1] пришли к выводу, что доступных на сегодняшний день данных недостаточно для того, чтобы сделать прогноз в отношении социальной значимости расширения доступности заместительной терапии опиоидами. Однако представленный нами случай отражает многочисленные преимущества применения этого метода лечения, и полученные нами результаты могут послужить основой для будущей более полной оценки его экономической эффективности. ЛИТЕРАТУРА 1. Mark T, Woody GE, Juday T, Kleber HD: The societal costs of heroin addiction. Drug Alcohol Depend 2001; 61:195–206. 2. Lowinson JH, Marion IJ, Joseph H, Dole VP: Methadone maintenance, in Substance Abuse: A Comprehensive Textbook, 2nd ed. Edited by Lowinson JH, Ruiz P, Millman RB, Langrod JG. Baltimore, Williams & Wilkins, 1997, pp 550–561. 3. O’Connor PG, Fiellin DA: Pharmacologic treatment of heroin-dependent patients. Ann Intern Med 2000; 133:40–54. 4. Hubbard RL, Craddock SG, Flynn PM, Anderson J, Etheridge RM: Overview of 1-year follow-up outcomes in the Drug Abuse Treatment Outcome Study (DATOS). Psychol Addict Behav 1997; 11:261–278. 5. Simpson DD, Joe GW, Brown BS: Treatment retention and follow-up outcomes in the Drug Abuse Treatment Outcome Study (DATOS). Psychol Addict Behav 1997; 11:294–307. 6. Sees KL, Delucchi KL, Masson C, Rosen A, Clark HW, Robillard H, Banys P, Hall M: Methadone maintenance vs 180-day psychosocially enriched detoxification for opioid dependence: a randomized controlled trial. JAMA 1999; 283:1303–1310. 7. O’Connor PG, Carroll KM, Shi JM, Schottenfeld RS, Kosten TR, Rounsaville BJ: Three methods of opioid detoxification in a primary care setting, a randomized trial. Ann Intern Med 1997; 127:526–530. 8. O’Connor PG, Kosten TR: Rapid and ultrarapid opioid detoxification techniques. JAMA 1998; 279:229–234. 9. Stine SM, Meandzija B, Kosten TR: Pharmacologic interventions for opioid addiction: pharmacotherapies for acute withdrawal and maintenance pharmacotherapies, in Principles of Addiction Medicine. Edited by Graham AW, Schultz TK. Chevy Chase, Md, American Society of Addiction Medicine, 1998, pp 545–555. 10. Rosen MI, Kosten TR: Detoxification and induction onto naltrexone, in Buprenorphine: Combatting Drug Abuse With a Unique Opioid. Edited by Cowan A, Lewis JW. New York, Wiley-Liss, 1995, pp 289–305. 11. Bickel WK, Stitzer ML, Bigelow GE, Liebson IA, Jasinski DR, Johnson RE: A clinical trial of buprenorphine: comparison with methadone in the detoxification of heroin addicts. Clin Pharmacol Ther 1988; 43:72–78. 12. Jasinski DR, Pevnick JS, Griffith JD: Human pharmacology and abuse potential of the analgesic buprenorphine: a potential agent for treating narcotic addiction. Arch Gen Psychiatry 1978; 35:501–516. 13. Walsh SL, Preston KL, Stitzer ML, Cone EJ, Bigelow GE: Clinical pharmacology of buprenorphine: ceiling effects at high doses. Clin Pharmacol Ther 1994; 55:569–580. 14. Ling W, Charuvastra C, Collins JF, Batki S, Brown LS Jr, Kintaudi P, Wesson DR, McNicholas L, Tusel DJ, Malkerneker U, Renner JA Jr, Santos E, Casadonte P, Fye C, Stine S, Wang RI, Segal D: Buprenorphine maintenance treatment of opiate dependence: a multicenter, randomized clinical trial. Addiction 1998; 93:475–486. 15. Johnson RE, Eissenberg T, Stitzer ML, Strain EC, Liebson IA, Bigelow GE: A placebo controlled clinical trial of buprenorphine as a treatment for opioid dependence. Drug Alcohol Depend 1995; 40:17–25. 16. Mello NK, Mendelson JH, Kuehnle JC: Buprenorphine effects on human heroin self-administration: an operant analysis. J Pharmacol Exp Ther 1981; 223:30–39. 17. Johnson RE, Jaffe JH, Fudala PJ: A controlled trial of buprenorphine treatment for opioid dependence. JAMA 1992; 267:2750–2755. 18. Ling W, Wesson DR, Charuvastra C, Klett CJ: A controlled trial comparing buprenorphine and methadone maintenance in opioid dependence. Arch Gen Psychiatry 1996; 53:401–407. 19. Strain EC, Stitzer ML, Liebson IA, Bigelow GE: Buprenorphine versus methadone in the treatment of opioid-dependent cocaine users. Psychopharmacology (Berl) 1994; 116:401–406. 20. Kosten TR, Schottenfeld R, Ziedonis D, Falcioni J: Buprenorphine versus methadone maintenance for opioid dependence. J Nerv Ment Dis 1993; 181:358–364. 21. Barnett PG, Rodgers JH, Bloch DA: A meta-analysis comparing buprenorphine to methadone for treatment of opiate dependence. Addiction 2001; 96:683–690. 22. Reynaud M, Petit G, Potard D, Courty P: Six deaths linked to concomitant use of buprenorphine and benzodiazepines. Addiction 1998; 93:1385–1392.
|
Copyright © 1998-2002. Обзор современной психиатрии. Все права сохранены.