Предпосылки. Хотя достигнут консенсус относительно того, что при терапевтически резистентной шизофрении клозапин более эффективен, чем типичные антипсихотические препараты, результаты соответствующих испытаний крайне неоднородны.

Цели. Еще раз оценить результаты сравнения клозапи-на и типичных антипсихотических препаратов и проанализировать первопричины гетерогенности.

Метод. Проверялись отдельные исследования с оценкой клинической обоснованности результатов. Для исследования первопричин их гетерогенности проводился метарегрессионный анализ.

Результаты. Было изучено 10 испытаний. В последних крупных исследованиях не выявлено существенных преимуществ клозапина, особенно исходя из клинически значимого результата. Метарегрессионный анализ показал, что более короткая продолжительность исследования, финансовая поддержка со стороны фармацевтической компании и более высокая оценка исходного симптома были постоянными предикторами превосходства клозапина.

Выводы. Возможно, нецелесообразно объединять исследования в метаанализе, учитывая степень гетерогенности их данных. Полезные свойства клозапина по сравнению с общепринятым лечением могут оказаться незначимыми.

• Отсутствуют последовательные и неопровержимые доказательства превосходства клозапина над типичными антипсихотическими препаратами.

• Отмечается существенное варьирование результатов различных исследований, которое, по-видимому, объясняется продолжительностью исследований, источником финансирования и степенью выраженности первоначальных симптомов.

• Больше всего преимущество клозапина по сравнению со стандартными лекарственными препаратами можно наблюдать у пациентов со значительно выраженной первоначальной симптоматикой.

• Статистический анализ основывался на результатах, полученных только в отношении редуцирования симптомов.

• Результаты метарегрессионного анализа зависели от гетерогенности данных, полученных в нескольких испытаниях.

• Лишь в одном исследовании клозапин сравнивался с умеренными, а не с высокими дозами типичных антипсихотических препаратов, поэтому невозможно адекватно оценить влияние величины дозы.