1. Cone et al. (1991).
2. Hanks (1987).
3. Wolff et al. (1997)
4. Ambre (1985).
5. Нордиазепам является активным метаболитом диазепама (Moffat et al., 1986).
6. Hunt & Jones (1980).
7. Lemberger et al. (1971 and Law et al. (1984).

Несмотря на то, что клиническая фармакология является достаточно хорошо сформировавшейся дисциплиной, ее влияние на эффективность лечения злоупотреблений психоактивными веществами все еще минимальное. В программах по фармакотерапии зависимости от психоактивных веществ типичным способом определения эффективности, безопасности и реакции на различные дозы препарата является регулирование доз. Однако накапливающиеся объективные данные, в частности, в отношении терапии метадоном свидетельствуют о том, что наилучшим способом достижения оптимальной дозировки в процессе лечения является оценка концентрации препарата в сыворотке крови (Wolff & Hay, 1994).

Мониторинг концентрации препарата в крови во время поддерживающей терапии

Методика лекарственного мониторинга основывается на комбинировании данных измерения концентрации препарата в сыворотке крови и клинической фармакокинетики. Одним из основных преимуществ лекарственного мониторинга является возможность проверить качество соблюдения больным рекомендованного графика приема лекарственных препаратов. Проблема соблюдения терапевтического режима не нова, и вполне очевидно, что при многих заболеваниях несоблюдение режима лечения – достаточно распространенное явление, где расстройства, обусловленные злоупотреблением психоактивными веществами, не исключение. Скрининговый анализ мочи является важным методом оценки употребления пациентом психоактивного вещества в процессе метадоновой терапии, но, в отличие от лекарственного мониторинга, он не дает ответа на вопрос, принимает ли больной все выписанные ему лекарства (в нужное время и в нужном количестве); принимает ли он лекарства сверх предписанных (полученные незаконным путем); или продает выписанные ему лекарственные вещества другим пациентам, употребляющим психоактивные вещества. Увеличивается количество объективных данных, свидетельствующих о том, что измерение концентрации метадона в сыворотке крови может дать ответы на эти вопросы (Wolff et al., 1992)(табл. 5).

Результаты исследования эффективности метадоновой терапии показали, что более благоприятный долгосрочный прогноз в период реабилитации наблюдался у больных, соблюдавших лечебные рекомендации (Allison & Нubbard, 1985). Поэтому можно себе представить разочарование практических врачей в связи с тем, что больные с пристрастием к опиатам недостаточно часто или вовсе не проявляют готовности соблюдать рекомендованный режим лечения. Уточнение дозировок препарата, основанное на интерпретации результатов измерения концентрации вещества в сыворотке крови, может помочь в достижении положительных результатов метадоновой терапии (Wolff et al., 1991a, 1997).

Волосы

Один из новых биологических методов выявления употребления психоактивных веществ – оценка волосяного покрова головы. Очевидным преимуществом этой методики является то, что она позволяет получать информацию за более длительный период по сравнению с анализами мочи, крови и слюны. Возможности анализа волос на содержание психоактивных веществ, которыми злоупотребляют, представляются весьма проблематичными, поскольку эти соединения содержатся в очень низких концентрациях, обычно от 10 pg/mg до 10 ng/mg. Тем не менее большинство запрещенных психоактивных веществ может быть обнаружено в волосах. Необходимо отметить, что до сих пор почти ничего не сделано для разработки методики скрининга данного биологического субстрата на содержание психоактивных веществ.

Сторонники исследования волос подчеркивают легкость взятия пробы, но наряду с этим много говорится о технических и практических сложностях процесса анализа (Cone, 1996). До сих пор точно не известно, каким образом химические вещества откладываются в волосах (Joseph et al., 1996), однако существует предположение, что количество психоактивного вещества, проникающего в волосы из кровеносного русла, определяется индивидуальным количеством и типом меланина. Это в свою очередь привело к заявлениям о возможном существовании расовых различий в результатах анализа волос, однако данные проведенных исследований на людях не подтверждают этого предположения.

Физико-химические свойства конкретного соединения играют важную роль в процессе включения данного вещества в структуру волос. Для проникновения вещества из кровеносного русла существенное значение имеют такие свойства, как липофильность и щелочность. Опиаты, амфетамин и кокаин легко проникают в волосы, а вещества с кислотными свойствами (аспирин или метаквалон [methaqualone]) – значительно хуже (Nakahara et al., 1995). По-видимому, труднее всего в волосах обнаруживается каннабис, хотя имеются сообщения о методах проведения анализов на содержание этого вещества (Kintz et al., 1995).